21世纪的第一个20年，肿瘤免疫疗法已成为当下的热门赛道之一。

随着CTLA-4、Tim-3等众多免疫检查点抑制剂的出现，以及CAR-T、CAR-NK等CAR+免疫细胞的技术兴起，继手术、放疗、化疗等众多肿瘤治疗技术后，肿瘤免疫治疗逐渐展现出里程碑式的治疗优势。

细胞因子之白介素-2（IL-2）

早在1984年，一名33岁患转移性黑色素瘤女性患者接受了IL-2治疗，帮助效应T细胞的扩增，取得了良好的治疗效果。FDA于1992年首次批准了重组人IL-2（aldesleukin）用于治疗转移性肾癌。1998年，该药又被批准用于治疗转移性黑色素瘤。

IL-2最初被确定为一种T细胞生长因子，随着研究的深入，越来越多的功能被发现，比如增强细胞溶解活性、驱动Treg细胞的发育、抑制免疫细胞的应答，以及通过激活诱导的细胞死亡促进潜在的细胞消除功能。

此外，IL-2还能促进各种效应T细胞群的分化。因此，IL-2调节或抑制的生物学功能是多样的，在多种疾病中具有潜在的治疗效果。

随着对IL-2研究的深入，人们发现IL-2具有双重活性：在高剂量下，IL-2能够促进效应T细胞的增殖，驱动抗癌活性。低剂量IL-2则会选择性激活调节性T细胞（Tregs）。

Tregs是免疫系统的调控节点，负责调控多种免疫细胞，包括抑制几种促炎性免疫细胞的活性等。IL-2通过控制Tregs的生长，使免疫系统处于受控状态。

相较于IL-2在治疗自身免疫病领域的研究，IL-2在治疗癌症方面的潜力也越来越受到人们的关注。近年来，百时美施贵宝（BMS）、赛诺菲（Sanofi）、默沙东、罗氏（Roche）等公司也纷纷在这一领域布局。

2018年BMS以36亿美元获得了Nektar公司旗下的NKTR-214部分权益;

2019年12月，赛诺菲以25亿美元收购Synthorx，进展最快的项目同样也是IL-2受体激动剂THOR-707（目前已到II期临床）

根据医药魔方NextTarget靶点数据库显示，IL-2国外目前已布局的管线已多达82款产品，国内也有12款创新药在研。

除了较早获批的重组人IL-2，目前布局新型偏向激动剂的企业中也不乏头部一些知名药企的身影，恒瑞、君实、先声，都已经入局该赛道。各家布局的策略也略有不同，有靠License-in做资源管线整合、也有自主研发做PEG修饰IL-2药物的。

在2005年继续推出了世界上第一支IL-2的水针剂型（新德路生®），并获得国家专利。新德路生®避免了二次污染，大大方便了临床使用。

IL-2是肿瘤免疫治疗的起始点之一。IL-2对免疫系统具有强大的作用，随着IL-2与免疫细胞上受体分子的复杂作用机制的不断明了，IL-2疗法正在回温。